肉毒毒素在男性患者中的应用

　　原文：

　　Botulinum Toxin in Men: Review of Relevant Anatomy　and　Clinical Trial Data

　　Dermatologic Surgery, October 2013

　　作者：Terrence C. Keaney MD, Tina S. Alster MD

　　摘译：yanyjmd

　　背景

　　目前获得美国FDA批准可用于美容治疗的肉毒毒素有三种：肉毒杆菌素A(Botox Cosmetic, Allergan, Inc., Irvine, CA)、肉毒毒素A(Dysport, Valeant Pharmaceuticals International, Montreal, Canada)和肉毒杆菌毒素A(Xeomin, Merz Pharmaeuticals, Frankfurt, Germany)。这三种肉毒毒素适用于暂时性改善中、重度的眉间皱纹。尽管肉毒毒素注射在两性人群中都是最为普遍的美容治疗，男性患者却只占患者总数的6%。但是最近几个月，男性患者这一保守的趋势有所改变。接受肉毒毒素注射的男性患者从2010年以来增长了8%，从2000年以来增长了268%。2011年，总共有363,018例男性患者接受了肉毒毒素注射。

　　临床资料分析有助于指导肉毒毒素注射过程中的适当剂量与安全性、患者的选择。将肉毒毒素注射在准确的部位，则需要对男性面部解剖有透彻的理解。

　　男性面部解剖

　　面部骨骼的性别差异会影响到面部软组织的性别差异。女性颅骨的尺寸平均是男性颅骨的五分之四。此外，骨性标志和颅骨的整体形态也有性别差异。男性眶骨上缘突出，为眉的位置提供解剖学标志。男性的眉毛较女性略为平坦，位于眶上缘，位置略低于女性的眉毛。由于男性眶上缘的内侧部分汇入眉间，男性的眉间突起较女性更为明显。男性额部的高度、宽度和向后倾斜度都大于女性。男性的颏部也较女性更为宽大、突出一些。

　　在一项对468位男性和女性测量骨骼肌的研究中，男性的骨骼肌显著多于女性。尽管尚无对男性和女性面部肌肉的类似研究，男性与女性的面部活动还是有差异的。在调整面部大小的差异后，男性的面部活动显著多于女性。由于面部活动与皱纹形成有关系，面部皱纹的严重程度和分布范围存在性别差异也就不足以为怪了。

　　男性面部血管密度大于女性，主要是因为男性的毛细血管数量多于女性。男性面部血供丰富很可能是因为面部毛发粗重所致。由于男性面部皮肤血供丰富，男性面部整形美容术后出血的发生率明显升高。

　　图1 面部解剖的性别差异

　　肉毒毒素在男性患者中的应用

　　在一项前瞻性、随机、应用安慰剂做对照的三期临床研究中，158位受试者随机按照2:1的比例注射50U 肉毒毒素或安慰剂，其中23位受试者(15%)为男性。在肉毒毒素注射组中，女性患者对药物更敏感，按照眉间皱纹评分标准界定为治疗后评分显著降低(调查员评价为93%，自己的主观评价为83%)，远远高于于男性(调查员评价为67%，自己的主观评价为33%)。研究人员得出结论，治疗男性眉间皱纹所需肉毒毒素的剂量应大于50U。

　　在另外一项多中心合作、随机、双盲、应用安慰剂做对照的研究中，97位男性(11.8%的参与者)随机接受眉间注射安慰剂或60U、70U、80U的肉毒毒素，注射剂量由医生根据眉间肌肉的体积决定。对于相同体积的眉间肌肉，女性则随机接受安慰剂或50U、60U、70U的肉毒毒素，剂量低于男性。62位男性随机分配到肉毒毒素治疗组，40位(65%)反馈了治疗效果。65%的男性眉间肌肉体积较大，90%治疗前眉间皱纹评分较高。研究结果显示，男性对眉间肌肉体积大于女性，眉间皱纹较女性严重，对药物的敏感性低于女性。研究人员建议对男性应采用较大剂量的肉毒毒素。

　　在另外一项研究肉毒毒素剂量与治疗效果之间关系的研究中，对男性受试者注射不同剂量的肉毒杆菌素A。84位男性随机接受20U、40U、60U或80U的眉间注射。应用面部皱纹评分标准对眉间皱纹评分。大剂量注射更为有效，效果维持更持久。该研究没有发现在药物剂量与副反应之间有联系。 研究人员得出结论，20U肉毒杆菌素A不能有效治疗男性眉间皱纹，男性应采用女性经典剂量的2倍(60–80 U)。

　　讨论

　　由于男性面部皮肤血管密度高，并且眉部的位置低，从理论上讲存在男性注射肉毒毒素后发生血管损伤和眉下垂的风险。然而回顾临床实验资料，这些副反应并没有发生。我们推测，男性面部血管丰富是因为与胡须部位毛发粗重有关的血管丛较多。在上面部注射肉毒毒素可以避免损伤这些与毛发有关的血管。

　　回顾这些研究，引发我们思考关于男性面部治疗的更多问题。肉毒毒素治疗效果的性别差异确实是因为药物剂量不足吗?是否还存在其它因素例如受体结合的生理差异或者药物发生弥散?如何更好地确定男性患者的肉毒毒素用量?注射医生如何能够更好地评价男性肌肉的体积?男性患者都应该接受大约2倍于女性患者的肉毒毒素剂量吗?男性面部其它部位的肌肉应接受多大的肉毒毒素剂量?上述问题为未来的研究提供了思路。